Влияние эпилепсии в молодом возрасте на состояние сосудистого эндотелия

Введение

Среди патогенетических механизмов различных заболеваний первоочередное значение отводится дисфункции сосудистого эндотелия [1-5]. Процессы, характеризующие дисфункцию сосудистого эндотелия, воспаление и оксидативный стресс, сопровождают повреждение тканей и способствуют, с одной стороны, усилению разрушения тканей, с другой — выполняют роль защитного механизма [6]. Установлено взаимообуславливающее влияние патологического процесса и эндотелиального повреждения друг на друга [7,8].

Существующие в настоящее время экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о взаимосвязи эпилепсии и эндотелиальной дисфункции [9-12]. Установлено, что эпилептические приступы приводят к длительной потере вазодилатирующей функции эндотелия сосудов головного мозга [13].

Приступ-индуцированное отщепление эндотелия от сосудов головного мозга приводит к устойчивой потере сосудами мозга эндотелий-зависимой вазодилататорной функции в отдаленном после приступа периоде. Полученные данные однозначно указывают на устойчивую постиктальную общую дисфункцию церебральных сосудов, которая может приводить к нарушению ауторегуляции и неадекватному кровоснабжению головного мозга, потенциально усугубляя долгосрочный повреждающий эффект приступов на функцию мозга.

Взаимообусловленные изменения позволяют рассматривать эндотелиальную дисфункцию, патогенетически значимую при эпилепсии, дальнейшее изучение которой актуально для данного заболевания. В настоящее время роль дисфункции сосудистого эндотелия при эпилепсии изучена недостаточно.

Цель исследования — изучение состояния сосудистого эндотелия при эпилепсии в молодом возрасте.

Материалы и методы

В исследование было включено 62 пациента с фокальной симптоматической и криптогенной эпилепсией и 20 пациентов контрольной группы (практически здоровые лица) в возрасте 19-44 лет. Больные с эпилепсией были распределены на три группы: пациенты после единичных (первых) приступов, с ремиссией приступов и резистентной эпилепсией. Возрастные особенности включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1.

В 1-й группе больных регистрировались впервые в жизни развившиеся приступы общим количеством не более пяти, причем в это число входили приступы, наблюдавшиеся и по два-три в течение одного дня. В 2-ю группу больных входили пациенты с отсутствием приступов в течение года и более с возможным сохранением эпилептической активности на ЭЭГ. 3-ю группу пациентов составляли пациенты, у которых не удавалось добиться прекращения приступов, несмотря на использование адекватной как моно-, так и политерапии. Частота вторично-генерализованных приступов в данной группе больных составляла от четырех в год до одного-двух в неделю, парциальных — от двух в неделю до пяти в день.

Таблица 1. Распределение обследованных больных по возрасту.

Группа пациентов	Количество пациентов	Средний возраст пациентов (лет)
1-я группа	19	29
2-я группа	21	37
3-я группа	22	33
Контрольная группа	20	32,5

Пациентам всех трех групп проводилось исследование состояния сосудистого эндотелия с помощью диагностического комплекса «АнгиоСкан-01» (ООО «Ангиоскан-Электроникс», Россия), основанного на использовании метода фотоплетизмографии. Изучение контурного анализа пульсовой волны позволяет судить о структурном состоянии крупных артерий (индекс жесткости — SI) и тонусе мелких мышечных артерий (индекс отражения — RI). Функциональные изменения крупных (сдвиг фаз) и мелких сосудов (индекс окклюзии) определяются при проведении окклюзионной пробы, в ходе которой синтезированный монооксид азота (NO) воздействует на гладкие мышцы артериальной стенки.

Анализ данных проводился с помощью программы «STATISTICA» (StatSoft, США) с использованием критериев Манна-Уитни и Краскелла-Уоллиса ANOVA. Рассчитывались медиана (Me), верхний квартиль (UQ), нижний квартиль (LQ). Достоверными считались различия при р≤0,05.

Результаты и обсуждение

Характеристики структурно-функциональных особенностей сосудов у пациентов различных групп представлены в таблице 2. В контрольной группе они не отличались от референсных значений. У пациентов с эпилепсией изучение показателей контурного анализа «АнгиоСкана 01» не выявило различий во всех трех группах. Индекс жесткости крупных проводящих артерий SI составлял 7,3 м/с [LQ=6,6; UQ=7,9] у пациентов после единичных (первых) приступов; 7,4 м/с [LQ=6,9; UQ=7,7] у пациентов с ремиссией приступов и 7,4 м/с [LQ=7,1; UQ=7,8] при резистентной эпилепсии.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что жесткость сосудистой стенки крупных резистивных артерий не отличается от нормальных значений (референсные пределы SI колеблются в пределах от 5 до 8 м/сек.).

Таблица 2. Структурно-функциональное состояние сосудистой стенки у пациентов с эпилепсией молодого возраста.

Показатель	Контрольная группа	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Me [LQ; UQ]
SI, м/c	6,7 [6,3; 7,0]	7,3 [6,6; 7,9]	7,4 [6,9; 7,7]	7,4 [7,1, 7,8]
RI,%	22,5 [15,5; 26,3]	23,4 [18,8; 29,4]	26,9 [23,8; 34,7]	26,2 [19,4; 39,8]
Spa, мм рт. ст	114 [109,5; 120,5]	112 [107; 119]	118 [109; 119]	115,5 [109; 120]
Индекс окклюзии	2,6 [2,1; 3,0]	1,7 [1,4; 2,8] *	2,0 [1,6; 2,6]	1,9 [1,6; 2,7] *
Сдвиг фаз, мс	12 [11,1; 13,1]	6,4 [4,2; 9,4] **	4,7 [3,6; 8,5] **	7,5 [6,3;10,5] **;#

Примечание. SI – индекс жесткости; RI – индекс отражения; Spa – центральное систолическое давление, Me – медиана, LQ – 25% квартиль, UQ – 75% квартиль.
* Достоверность различий с контролем, р<0,05; ** достоверность различий с контролем, р<0,001; # достоверность различий между 2-й и 3-й группами, р<0,05. Note. SI – stiffness index (m/s); RI – reflection index; Spa – central systolic pressure (mm Hg), Me – median, LQ – 25% quartile, UQ – 75% quartile
* Significance of the differences vs control, p<0.05;
** Significance of the differences vs control, p<0.001;
# Significance of the differences between the 2nd and 3rd groups, p<0.05

Индекс отражения в мелких резистивных артериях также существенно не различался по группам и не превышал нормальных значений, составляя 23,4% у пациентов 1-й группы, 26,9% — 2-й и 26,2% — 3-й групп. Достоверных отличий по центральному систолическому давлению между пациентами с эпилепсией выявлено не было.

Проведение окклюзионной пробы выявило определенные отличия как между группами больных с эпилепсией, так и по сравнению с контролем. При анализе индекса окклюзии значения данного показателя находились в рамках референсных значений для контрольной группы и пациентов 2-й группы с ремиссией приступов, составляя 2,6 [2,1; 3,0] и 2,0 [1,6; 2,6] соответственно. Значения индекса окклюзии у пациентов двух других групп равнялись 1,7 [1,4; 2,8] и 1,85 [1,6; 2,7], что может наблюдаться при нарушении функции эндотелия в мелких резистивных артериях. Достоверные отличия наблюдались по сравнению с контрольной группой у пациентов 1-й и 3-й групп (р<0,05).

Значения сдвига фаз, отражающего вазомоторный отклик в крупных проводящих артериях, во всех трех группах больных с эпилепсией оказались ниже 10 мс, что свидетельствует о дисфункции эндотелия в крупных мышечных артериях (рис. 1). Сдвиг фаз в трех группах больных с эпилепсией равнялся 6,4 мс [4,2; 9,4]; 4,7 мс [3,6; 8,5]; 7,5 мс [6,3; 10,5] соответственно, что существенно отличалось от показателей контрольной группы (р<0,001). Получены также достоверные отличия между группами пациентов с ремиссией приступов и резистентными к лечению (р<0,05).

Таким образом, у пациентов с эпилепсией молодого возраста на разных стадиях эпилепсии и при различном течении вязко-эластические характеристики крупных артерий и аорты, как и тонус мелких мышечных артерий, не страдают. Выполнение окклюзионной пробы выявило изменения функционального состояния крупных мышечных артерий во всех группах больных эпилепсией и сосудов микроциркуляторного русла у пациентов после единичных приступов и резистентных к лечению. У пациентов в стадии ремиссии изменения в сосудах микроциркуляторного русла отсутствовали. Наибольшие изменения функционального состояния мелких резистивных артерий и артериол наблюдаются у пациентов после единичных эпилептических приступов. Данный факт может быть объяснен тем, что эпилептические приступы, особенно первые, являются стрессом для организма, который сопровождается активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы с увеличением уровня кортизола [14-16].

При этом наблюдается нарастание эндотелиальной дисфункции [17], которая является одним из ведущих патогенетических звеньев в формировании стресс-ассоциированных сосудистых заболеваний [18].

Учитывая тот факт, что в исследование были включены пациенты только молодого возраста, минимизируется факт ухудшения реактивности гладкомышечных клеток за счет склеротических изменений сосудов и полученные данные могут свидетельствовать об изменении функции сосудистого эндотелия, связанных с имеющейся эпилепсией.

Литература

1. Федин А. И., Старых Е. П., Парфенов А. С. и др. Корреляции показателя мозгового кровотока и функций сосудистого эндотелия при атеросклерозе церебральных артерий. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2012; 4: 27-31.
2. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. Prognosticsignificance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation. 2001; 104: 191-196.
3. Yang Z., Ming X. F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis. Clinical medicine and research. 2006; 4 (1): 53-65.
4. Versari D., Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease. Diabetes Care. 2009; 32: 314-321.
5. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endothelial function. A critical determinant in atherosclerosis? Circulation. 2004; 109 (II): 27-33.
6. Талаева Т.В., Шишкин В.В., Вавилова Л.Л. Роль воспаления и оксидативного стресса в кардиоваскулярной патологии. Буковинский медицинский вестник. 2013; 17 (1): 156-163.
7. Новикова Н.А. Дисфункция эндотелия — новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях. Врач. 2005; 8: 51-53.
8. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., et al. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. Hypertension. 1997; 30 (6): 1606-1612.
9. Carratu P., Pourcyrous M., Fedinec A., Leffle r C.W. Parfenova H. Endogenous heme oxygenase prevents impairment of cerebral vascular functions caused by seizures. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 285: 1148-1157.
10. Parfenova H., Carratu P., Tcheranova D., Fedinec A., Pourcyrous M., Leffler C.W. Epileptic seizures cause extended postictal cerebral vascular dysfunction that is prevented by HO-1 overexpression. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005; 288: 2843-2850.
11. Cornford E.M. Epilepsy and the blood brain barrier: endothelial cell responses to seizures. Adv. Neurol. 1999; 79: 845-862.
12. Oby E. Janigro D. The blood-brain barrier and epilepsy. Epilepsia. 2006; 47: 1761- 1774.
13. Parfenova H., Leffler C.W., Tcheranova D., et al. Epileptic seizures increase circulating endothelial cells in peripheral blood as early indicators of cerebral vascular damage. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 298: 1687-1698.
14. Порядин Г.В. Стресс и патология. М. 2009; 24.
15. Goncharova N.D. Stress Responsiveness of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis: Age-Related Features of the Vasopressinergic Regulation I N.D. Goncharova II Front. Endocrinol (Lausanne). 2013; 4: 26-33.
16. Hankin B. L., Badanes L.S., Watamura S. E. Hypothalamic pituitary adrenal axis dysregulation in dysphoric children and adolescents: Cortisol reactivity to psychosocial stress from preschool through middle adolescence. Biological psychiatry. 2010; 68 (5): 484-490.
17. Болевич С.Б., Войнов В.А. Молекулярные механизмы в патологии человека. М. 2012; 208 с.
18. Чубуков, Ж.А. Фактор виллебранда и дисфункция эндотелия при стрессе (обзор литературы). Проблемы здоровья и экологии. 2012; 2 (32): 40-45

Федин А.И., Старых Е.В., Баранова О.А., Чеканов А.В., Торшин Д.В. Влияние эпилепсии в молодом возрасте на состояние сосудистого эндотелия. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018; 10 (3): 014-018. DOI: 10.17749/2077-8333.2018.10.3.014-018.